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肝癌“幕後推手” 科學家(jia)有望對其(qi)實(shi)施精(jing)準打擊
2020年03月17日 07:43 來源︰科技日報

  科技日報訊 (通訊員張愉悅(yue) 記者張曄)肝癌是我國(guo)常(chang)見(jian)的惡性腫瘤之一(yi),該病具有確診(zhen)晚、手術復發率高、耐藥強(qiang)的特(te)點(dian),目前臨床治療藥物十(shi)分有限。記者近日從南(nan)京醫科大學獲悉,該校基礎醫學院教授高威課題組發現,一(yi)種名為GPC3的蛋白在肝癌細胞膜表面存在特(te)異(yi)性高表達,它掌握著促進腫瘤發生(sheng)的“ba)藕磐 貳保  源舜俳偉┐姆?sheng),因此對其(qi)進行精(jing)準打擊,為肝癌的靶(ba)向性治療提供了嶄新(xin)的思路。目前an)貿曬言 陡臥嗖⊙?販 懟/p>

  研究顯(xian)示,在肝癌病人(ren)中,約有90%存在Wnt信號通路(Wnt基因調控的重要信號傳(chuan)導(dao)系統)的過度激(ji)活。Wnt與肝癌細胞表面的Frizzled受體(ti)結(jie)合(he)後,便啟動了Wnt信號通路,將信號傳(chuan)遞到細胞內(na),從而促進腫瘤基因的表達。因此,只要瞄準Wnt或Frizzled,干(gan)擾(rao)其(qi)信號發射,肝癌的發生(sheng)就會受到抑制。

  但(dan)是,由于Wnt和Frizzled基因在正常(chang)細胞的生(sheng)理活動中也發揮著廣泛作用(yong),直接攻(gong)擊它們勢必(bi)“殺(sha)敵(di)一(yi)千,自yun)鳶稅佟薄Q芯咳ren)員于是將目kang)庾 蛩潛bei)後的“ba)xie)持者”GPC3蛋白。

  高威教授介紹說︰“就好比(bi)Wnt是增(zeng)殖(zhi)信號,Frizzled是信號接收器,GPC3則是肝癌細胞上特(te)有的信號增(zeng)強(qiang)器。”GPC3通過“ba)xie)持”Wnt和Frizzled,將Wnt信號放大來促進肝細胞癌不(bu)斷xian)鮒zhi)chang) zhe)提示了研究人(ren)員可以通過以GPC3為靶(ba)標實(shi)施精(jing)準打擊。

  高威課題組分析了GPC3的結(jie)構特(te)征(zheng),模擬了GPC3挾(xie)持Wnt與Frizzled的“作案(an)過程(cheng)”,確定了“ba)xie)持”位點(dian)。目前,該實(shi)驗(yan)室已篩選了多個靶(ba)向GPC3的抗(kang)體(ti),其(qi)中便有一(yi)種抗(kang)體(ti)能夠解除GPC3對Wnt的“ba)xie)持”,即使有xie)罅nt的存在,肝癌細胞上的GPC3也被(bei)抗(kang)體(ti)所(suo)“制止”,不(bu)能再肆(si)意地激(ji)活Wnt信號,從而抑制了肝癌的增(zeng)殖(zhi)chang)/p>

編輯︰孫婷婷

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